Mujizat omega-3 terhadap kesehatan (II)
The function of omega-3 for our health (II)
 
posted Feb 22 08
Perkembangan, penelitian, dan pandangan terhadap omega-3

Seperti yang telah disampaikan di bagian pertama sebelumnya, karena
senyawa tersebut memiliki demikian banyak effek positif terhadap kesehatan,
banyak peneliti dari berbagai Institusi penelitian di seluruh dunia turut terjun
melakukan study. Tema penelitian pun beragam. Yang telah kita ketahui
bahwa asal mulanya penemuan tersebut dari studi banding kasus penyakit
jantung (
coronary heart disease)antara orang Eskimo dan orang Amerika, yang
kemudian merambah ke segala penyakit di
modern society. Tulisan bagian
kedua ini berdasarkan dari beberapa
reference literature, yang cukup
memberikan gambaran sementara tentang perkembangan omega-3 di dunia
penelitian. Dengan tulisan ini diharapkan bagi pembaca yang masih ingin
menggali lebih dalam, baik informasi maupun pengetahuan tentang omega-3,
mendapatkan gambaran "
how competitive is this molecule", sehingga
menyebabkan sekian banyak peneliti menekuninya.

Omega-3 tidak dipandang sebagai vitamin sebagaimana yang kita ketahui,
seperti vitamin C, atau B, dan lain-lain, Omega-3 masih dalam perjalanan
pembuktian yang lebih memuaskan lagi bagi semua pihak. Saya akan mulai
dari tulisan grup peneliti Appleton KM, The University of Bristol, (Dari article
terakhirnya dapat dilihat, ia kemudian pindah ke Quenn's University Belfast)
Inggris. Appleton KM et al tidaklah menonjol di dunia omega-3, dan ia pun
rupanya tidak begitu mudah mengikuti arus yang memuji khasiat omega-3.
Pada salah satu artikelnya (1, 2006) ia menyimpulkan sebagai berikut:   

    Trial evidence that examines the effects of n–3 PUFAs on depressed
    mood is limited and is difficult to summarize and evaluate because of
    considerable heterogeneity. The evidence available provides little
    support for the use of n–3 PUFAs to improve depressed mood. Larger
    trials with adequate power to detect clinically important benefits are
    required.

Appleton et al tidak melakukan percobaan, melainkan mengevaluasi artikel
yang dipublikasi jurnal-jurnal di seluruh dunia mengenai omega-3. Lumayan
keras kerjanya menelusuri artikel sebanyak 13 ribuan judul yang berkaitan
dengan omega-3 (
meta analysis). Dari jumlah itu diperas hingga akhirnya
tinggal 12 artikel saja yang masuk kategori dapat diterima sesuai kriteria
standard penelitian. Dapat dibayangkan, siapa yang dapat mambuat terobosan
dalam penelitian, ia akan mendapatkan penghargaan, serta perhatian, dan
kemudian tulisannya pun akan diterima dengan peringkat
peer article. Perlu kita
sadari, tidak semua tulisan ilmiah itu berkwalitas. Yang menarik di dalam daftar
Appleton et al, yang tinggal 12 nama termasuk juga Stoll et al, dan Peet,
keduanya dikenal baik di dunia omega-3. Tulisan Appleton et al berikutnya (2)
juga berdasarkan data
questionnaire dari 2 ribuan peserta di Inggris. Hasil
evaluasinya tetap menyatakan tidak menunjang effect omega-3 terhadap
depressive. Pada tulisan berikutnya (3), juga evaluasi
questionnaire dari 10
ribuan peserta dari Irlandia Utara dan Prancis. Kesimpulannyanya tidak jauh
berbeda dari sebelumnya, tetapi sudah agak melemah,seperti yang ditulisnya
di bawah ini:

    ... The relative contributions of fish intake to depressed mood both
    directly and indirectly are yet to be determined. However, while diet is
    not measured and until lifestyle can be adequately measured, the
    potential roles of diet and lifestyle in the association between
    depressed mood and dietary fish intake should not be ignored.

Hal yang serupa mempertanyakan keampuhan omega-3. datang dari Lee
Hooper et al (4), School of Medicine, University of East Anglia, Norwich, Inggris.  
Hooper juga melakukan pencarian dari beribu-ribu literatur yang berhubungan
dengan omega-3 terhadap penyakit
cardiovascular disoders dan cancer (meta
analysis
). Tetapi tulisan Hooper mengundang banyak perhatian dan kritikan dari
para pakar (5). Awal dari perdebatan yalah salah satu hasil penelitian yang
dimuat dalam artikel Hooper. Nama penelitinya Burr ML (6) yang melakukan
penelitian dengan hasil kwalitas rendah, tetapi dikutip oleh Hooper dan
dijadikan sebagai pegangan. Sehingga membuat kesimpulan yang
memberatkan khasiat omega-3. Salah satu kritikan datang dari Dr. Dyerberg.
Kritikan yang sangat mengena datang dari Crawford MA (Institute of Brain
Chemistry and Human Nutrition, University of North London, London, UK),

    All diagrams purporting to support the conclusion of Hooper et al are
    based on relative risk - favours high or favours low omega 3 - which
    like a drug trial assumes the variable is only the omega 3 dose. This
    falsifies the review.

Begitulah, jalan pikiran sebagian peneliti sudah biasa dengan skema percobaan
dengan hanya satu variable. Padahal dalam hubungan ini omega-3 jelas
dipengaruhi oleh banyak faktor lainnya. Selanjutnya Crawford mengomentari,

    Moreover, it is DART II that skews the data. It was a stop start affair
    and used MAXEPA capsules. MAXEPA is an EPA rich oil derived from but
    not a fish oil! .... they do not report docosahexaenoic acid (DHA). ...
    DHA is the principle cell membrane omega 3 fatty acid of the
    endothelium, smooth muscle cells, heart, immune, neural and other
    cells. The receptors are in the membrane and that is where you would
    want to see a difference if your measure was effective. There is
    relatively little EPA in the receptor sites.
    (Catatan penulis: DART adalah sejenis software untuk analisa
    data.)

William S Harris (Nutrition and Metabolic Disease Research Institute, Sanford
Research/USD Sanford School of Medicine of the University of South Dakota and
Sioux Valley Hospitals and Health System) mengkritik dari substansi
percobaannya,

    ... Most importantly, the very attempt to perform a meta-analysis in
    this area is problematic owing to the lack of high quality, randomized
    controlled trials (RCTs). Absent these, meta-analyses can be more
    harmful than helpful. ...  One troubling aspect of the Hooper meta-
    analysis was the pooling of diet studies (i.e. fish intake advice) with
    supplementation trials (using either generic fish oil capsules or highly
    concentrated prescription omega -3 preparations). The former required
    replacement of some foods with others (leaving open the possibility
    that the omitted items contributed to the observed outcomes), whereas
    the latter did not. In addition, commingling studies with differing doses,
    background diets, patient populations, and follow-up periods adds
    markedly to sample heterogeneity.

Kritikan selanjutnya terhadap Hooper et al dapat Anda baca di referensi (5).
kurang lebih ada puluhan tulisan yang meragukan khasiat omega-3, sesuatu
hal yang akan terjadi, mengingat belasan ribu artikel yang telah dipublikasi
tentang omega-3. Ini berarti, suara yang kontra masih di bawah 1%! Bagi saya,
terus terang, walaupun tidak membaca artikel yang kontra, sekian banyak
tulisan betul-betul sulit mengenal ujung-pangkalnya. Hanya dengan cara pelan-
pelan dan sistimatis mencari beberapa artikel pegangan, dan bolak balik
dibaca, dihubungi satu dengan yang lain, barulah akhirnya dapat mengambil
kesimpulan-kesimpulan awal. Tulisan di atas sekedar memberikan gambaran
betapa tajamnya pandangan para peneliti bila sesuatu yang tidak beres muncul
berupa tulisan. Hal demikian biasa terjadi di dunia ilmiah dan di antara para
pakar, yang akhirnya memicu kwalitas penelitian yang lebih sempurna.  

Para peneliti terkenal di bidang tersebut bukan tidak melihat kekurangan di
sana sini dari hasil penelitiannya, dan mereka menyadari harus ada koordinasi
dan kerja sama yang berkelanjutan, hal tersebut dapat dilihat dari article (7)
yang dibuat bersama oleh beberapa pemuka omega-3 dari Amerika, Marlene P.
Freeman, MD dari University of Arizona College of Medicine, Tucson, Joseph R.
Hebbiln, MD, The National Insitute on Alcohol Abuse and Alcoholism, Bethesda,
Md, Malcom Peet, MB, School of Health and Related Research, University of
Sheffield, Sheffield, England, Andrew L. Stoll, MD, The Department of Psychiatry,
McLean Hospital, Harvard Medical School, Boston , Mass, dan masih banyak lagi
lainnya. Tujuannya mereka menyatakan akan meninjau hasil penelitian selama
ini, apakah dapat menunjang penggunaan omega-3,
essential fatty acids (EFA)
untuk penanganan preventif serta pengobatan pada penyakit mental (
psychiatric
disorders
).

Stahl LA dan rekan-rekannya (School of Psychological Science, La Trobe
University, Bundoora, Victoria, Australia), termasuk juga Sinclair AJ (School of
Exercise and Nutrition Sciences, Deakin University, Victoria, Australia) (8. 2008)
me-
review hasil penelitian studi epidemiology hubungan antara omega-3 PUFA
dengan depresi, serta hasil penelitian percobaan penyembuhan depresi, bipolar
disorders menggunakan omega-3 PUFA. Dari pengamatan mereka terhadap
hasil penelelitian itu, ternyata tidak sedikit yang menunjukkan tidak
memuaskan atau tidak
conclusive dengan omega-3 PUFA. Stahl et al melihat
penyembuhan dengan EPA, ethyl-EPA. EPA menunjukkan effek terhadap fungsi
sel
endothelial pada pembuluh darah, yang mana memperlancar peredaran
darah pada bagian
cerebral.   Di lain pihak terlihat, bahwa terdapat korelasi
antara DHA dengan gejala
depression, post partum depression, bipolar disorders,
namun ini pun bukan tanpa kekurangan. Yang ditekankan oleh Stahl et al
sebetulnya kwalitas percobaan hingga kini, masih beragam, dan belum terdapat
pembuktian
dose respond dari omega-3 PUFA.


References:

(Beberapa artikel ini dapat Anda peroleh di situs masing-masing ditandai
dengan
Free Access.)

1.  Katherine M Appleton, Robert C Hayward, David Gunnell, Tim J Peters, Peter
J Rogers, David Kessler and Andrew R Ness
. Effects of n–3 long-chain
polyunsaturated fatty acids on depressed mood: systematic review of published
trials1
. American Journal of Clinical Nutrition, Vol. 84, No. 6, 1308-1316, December
2006
2.  
 Appleton KM, Peters TJ, Hayward RC, Heatherley SV, McNaughton SA, Rogers
PJ, Gunnell D, Ness AR, Kessler D.
Depressed mood and n-3 polyunsaturated
fatty acid intake from fish: non-linear or confounded association?
Soc Psychiatry
Psychiatr Epidemiol
. 2007 Feb;42(2):100-4. Epub 2006 Dec 11
3. Appleton KM, Woodside JV, Yarnell JW, Arveiler D, Haas B, Amouyel P,
Montaye M, Ferrières J, Ruidavets JB, Ducimetiere P, Bingham A, Evans A; for
the PRIME Study Group.
Depressed mood and dietary fish intake: direct
relationship or indirect relationship as a result of diet and lifestyle?
J Affect
Disord. 2007 Dec;104(1-3):217-23. Epub 2007 May 1
4.  Lee Hooper, Rachel L Thompson, Roger A Harrison, Carolyn D Summerbell,
Andy R Ness, Helen J Moore, Helen V Worthington, Paul N Durrington, Julian P T
Higgins,Nigel E Capps,Rudolph A Riemersma, Shah B J Ebrahim, George Davey
Smith.
Risks and benefits of omega 3 fats for mortality, cardiovascular
disease, and cancer: systematic review
. BMJ, doi:10.1136/bmj.38755.366331.2
F (published 24 March 2006)
5.  http://www.bmj.com/cgi/eletters/332/7544/752 dan http://www.bmj.
com/cgi/content/full/332/7544/752?grp=1
6.  Burr ML, Ashfield-Watt PA, Dunstan FD, Fehily AM, Breay P, Ashton T, Zotos
PC, Haboubi NA, Elwood PC.
Lack of benefit of dietary advice to men with
angina: results of a controlled trial
. Eur J Clin Nutr 2003;57:193-200.
7.  Freeman MP, Hibbeln JR, Wisner KL, Peet M, Keck PE, Marangell LB,
Richardson AJ, Kake J, Stoll AL.
Omega-3 Fatty Acids: Evidence Basis for
Treatment and Future Research in Psychiatry
. J Clin Psychiatry, 2006, 67: 1954-
1967.
8.  Stahl LA, Begg DP, Weisinger RS, Sinclair AJ.
The role of omega-3 fatty acids
in mood disorders
. Curr Opin Investig Drugs. 2008 Jan;9(1):57-64.
English Summary
    The function of omega-3 for our health

    This is the second part of article about omega-3. It is an amazing group of
    molecules, and in this article we introduce some researchers who are doing
    research works, which are based on epidemiology, literature studies as meta-
    analysis, clinical trials, cohort-studies, reviews, experimental in biochemistry or
    intervention studies, and so on.

    As we know, there are so many publications in this area, we try to understand who
    is doing what, and which research group has brought more valuable and
    breakthrough results.

    The majority of published papers in omega-3 mostly are not experimental but
    more in small scale clinical trial, with or without intervention. As Stahl et al in their
    recently published article (The role of omega-3 fatty acids in mood disorders. Curr
    Opin Investig Drugs. 2008) stated, that many current studies on omega-3 are
    overall not so conclusive, as we can read some passages from his Conclusion and
    Future Perspective,

    ... epidemiological studies generally, but not in all instances, supported a benefit of
    consumption of long chain omega-3 PUFA in mood disorders. Some might ... intervention
    studies have been extremely heterogeneous often with small sample sizes. ... subjects
    have varied in the severity of depression, the use of omega-3 PUFA as monotherapy or
    adjunct therapy, the type of long chain omega-3 PUFA (fish oil containing EPA+DHA,
    DHA from algal oil or purified ethyl EPA), the dose of long chain omega-3 PUFA and the
    duration of the intervention. ... there has not been an adequate dose response study.  

    However from the whole context, they do not negate the important role of omega-
    3 PUFA. We still need some more time to get better research proving with fully
    acceptable data, which could satisfy all of us, especially for people who consume
    it every day as supplement.

    Clinical research is very time intensive and time consuming, which involving large
    group of people in the trial. However that kind of detailed data, which is tractable,
    reliable, would be used as indispensable and valuable reference for forever.

    More interesting thing is the recent finding of novel omega-3 pathways after
    undergoing oxidation reaction within the cell. The end products of these
    pathways, which we will discuss next time, and also the last part of this writing,
    are a series of biological active novel compounds.  
Search
Search MedlinePlus:
Google